静置条件下高效合成 2， 3－二氢－4(1H)－喹唑啉酮衍生物外文翻译资料

 2022-08-15 15:02:56

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静置条件下高效合成 2， 3－二氢－4(1H)－喹唑啉酮衍生物

仵锁娟， 肖 楠， 陈保华， 陈国锋

(1．河北省化学生物学重点实验室， 河北大学化学与环境科学学院， 河北 保定071002;2．河北大学药学院， 河北 保定071002)

摘要:静置条件下， 以无水乙醇为溶剂盐酸为催化剂， 简单高效地合成了系列 2， 3- 二氢- 4(1H)- 喹唑啉酮衍生物。该反应的主要优点是简单易行， 操作简单， 容易纯化， 催化剂成本低， 反应条件温和节约能源。

关键词:2， 3- 二氢- 4(1H)- 喹唑啉酮;2- 氨基苯甲酰胺;芳香醛;盐酸

2, 3-二氢喹唑啉- 4(1H)- 酮衍生物是一类重要的N-杂环化合物，其生物学和药理活性已引起广泛关注。喹乙唑酮、吴茱萸碱、芬喹唑、甲苯喹唑磺胺等是临床意义显著的喹唑啉酮类药物的代表性例子(图1)。他们表现出广泛的药理作用,如抗细菌,抗病毒,抗肿瘤,抗组胺剂, 消炎药,抗骨质疏松症,抗惊厥的,抗高血压, 消炎药[和抗癌活动。它们也被用作植物生长调节剂。此外，它们很容易被氧化成2-取代的- 4(3H)-喹唑啉酮。由于2, 3-二氢喹唑啉- 4 (1H)-酮类化合物因其在生物动力学和药理特性方面的重要研究价值，近年来已报道了多种合成方法制备2,3-二氢喹唑啉- 4 (1H)-酮类化合物。目前最常用的2,3 -二氢喹唑啉- 4 (1H)-酮类化合物的合成方法包括异酸酐、胺或无机氨与醛的三组分反应]或2-氨基苯酰胺与醛或酮类化合物的缩合反应。更实用、更方便的合成这种重要杂环化合物的方法是2-氨基苯酰胺与醛的缩合反应。在这种背景下,各种催化剂如I2,溴化四丁铵(TBAB),氨基磺酸,氯化锆(IV),氰尿酰氯,柠檬酸,显示出Sac（III）-吲哚哌啶,beta;-环糊精,2 -吗酚乙烷磺酸酸,聚 (VPyPS) - PW, HgCl2, a -胰凝乳蛋白酶,sio2- H3PW12O40, p -磺酸杯[4]芳烃,Co -碳纳米管,H3PO4Al2O3,琥珀酰亚胺- N -磺酸(采用了SuSA)、丙基膦酸酐和纳米催化剂。虽然这些路线适合于特定的合成条件，但也存在催化剂用量大、反应温度高、反应时间长、作业步骤多、催化剂制备繁琐等缺点。因此，开发一种简单经济可行的合成路线虽然这些路线适合于特定的合成条件，但也存在催化剂用量大、反应温度高、反应时间长、作业步骤多、催化剂制备繁琐等缺点。因此，开发一种简单、经济可行的合成路线来合成2,3 -二氢喹唑啉- 4(1H)-酮类化合物仍然是化学家们面临的一个重要的实验挑战。盐酸是一种非常便宜的强酸。由于其价廉、易得、安全、使用方便等特点，被广泛用作各种反应的有效催化剂。

喹乙唑酮、吴茱萸碱、

芬喹唑、甲苯喹唑磺胺

图1喹唑啉酮类药物的典型代表

鉴于上述情况的观察和继续我们的项目开发高效的合成路线合成的化合物重要的杂环化合物,这里的应用盐酸作为催化剂的合成2,3 -二氢喹唑啉- 4(1H)-酮类-静止状态下的2 -氨基苯甲酰胺和各种醛的缩合报道(方案1)。

方案1 2,3 -二氢喹唑啉- 4(1H)-酮类化合物的合成

1实验

1.1仪器、材料和测量

除非另有说明，材料从商业供应商购买，未经进一步净化使用。溶剂是干燥和新鲜蒸馏之前的反应遵循标准的文献程序。采用紫外分光光度法(254 nm)对GF254硅胶板进行薄层色谱(TLC)检测反应过程。熔点未校正，并在X- 4型仪器上测定。以TMS为内标，cdcl3或DMSO-d6为溶剂，在Bruker Avance 600（600MHz为1H，150MHz为13c）谱仪和Bruker Ascend 400（400MHz为1H，100MHz为13c）谱仪上，室温下测定了核磁共振波谱，并在安捷伦技术 6310离子阱LC/MS上测定了质谱数据。

  1. 合成2,3 -二氢喹唑啉- 4(1H)-酮类化合物的一般方法

将2 -氨基苯甲酰胺(1,1.0 mmol)和醛(2,1.1mmol)溶于无水乙醇(10ml)中，置于100ml圆底烧瓶中。加入一滴盐酸，混合物的颜色立即改变。在静态条件下，让混合物在室温下静置一段时间，如表1~3所示。随着2-氨基苯酰胺和醛类在固定状态下的反应，固体产物从反应体系中析出。反应结束后(TLC监测)，在真空下过滤混合物，用冷却的酒精洗涤残渣。结果表明，大多数粗产物符合光谱标准，只有少数产物需要进一步重结晶才能得到纯产物。产品经MP、NMR、MS鉴定真伪。

图2静态条件下2-苯基- 2,3 -二氢喹唑啉-4(1H)- 酮的合成进展

2-苯基- 2,3 -二氢喹唑啉- 4(1H)- 1 (3a):白色结晶核磁共振氢谱（600兆赫，二甲基亚砜-d6）， delta;H:8. 29(s， 1H， NH) ， 7. 61(dd， J1= 7. 71 Hz， J2= 1. 26Hz， 1H， Ar- H) ， 7. 49(d， J = 7. 20 Hz， 2H， Ar- H) ，7. 39(t， J = 7. 32 Hz， 2H， Ar- H) ， 7. 33 ～ 7. 35(m，1H， Ar- H) ， 7. 23 ～ 7. 25(m， 1H， Ar- H) ， 7. 11(s，1H， NH) ， 6. 75(d， J = 8. 04 Hz， 1H， Ar- H) ， 6. 66 ～6. 68(m， 1H， Ar- H) ， 5. 75(s， 1H， CH) ;13C NMR(150 MHz， DMSO - d6) ， delta;C:163. 5， 147. 8， 141. 6，133. 3， 128. 4， 128. 3， 127. 3， 126. 8， 117. 1， 114. 9，114. 4， 66. 5;m/z(ESI) :225. 0［ M H］ .

2-(4-硝基苯基)- 2,3 -双氢喹唑啉- 4(1H)- 酮 (3b):黄色结晶;1H NMR(600 MHz， DMSO-d6) ， delta;H:8. 52(s， 1H， NH) ， 8. 26(d， J = 8. 76 Hz，2H， Ar- H) ， 7. 75(d， J = 8. 64 Hz， 2H， Ar- H) ， 7. 62(d， J =7.68 Hz， 1H， Ar- H) ， 7.33(s， 1H， NH) ， 7.25～7. 28(m， 1H， Ar- H) ， 6. 77(d， J = 8. 10 Hz， 1H， Ar-H) ， 6. 69(t， J = 7. 44Hz， 1H， Ar- H) ， 5. 92(s， 1H，CH) ;13C NMＲ(150 MHz， DMSO - d6) ， delta;C:163. 3，149. 3， 147. 4， 147. 2， 133. 6， 128. 0， 127. 4， 123. 5，117. 5， 114. 9， 114. 5， 65. 3;m/z(ESI) :270. 0［M H］ .

2-(4-氯苯基)- 2,3-双氢喹唑啉- 4(1H) 酮(3c):白色结晶;;1H NMR(600 MHz， DMSO d6) ， delta;H:8. 33(s， 1H， NH) ， 7. 61(d， J = 7. 74 Hz，1H， Ar- H) ， 7. 51(d， J = 8. 46 Hz， 2H， Ar- H) ， 7. 46(d， J=8. 46 Hz， 2H， Ar- H) ， 7. 24～7. 26(m， 1H， Ar-H) ， 7. 14(s， 1H， NH) ， 6. 75(d， J=8. 10 Hz， 1H， Ar-H) ， 6. 68(t， J = 7. 47 Hz， 1H， Ar- H) ， 5. 77(s， 1H，CH) ;13C NMR(150 MHz， DMSO- d6) ， delta;C:163. 4，147. 6， 140. 7， 133. 3， 133. 0， 129. 6， 128. 7， 128. 3，127. 3， 117. 3，115. 0，114. 4，65. 8; m/z ( ESI) :281. 0［ M Na］ .

2-(4-羟基苯基)- 2,3-二氢喹唑啉- 4 (1H)- 酮 (3d):白色结晶1H NMR(600 MHz，DMSO- d6) ， delta;H: 9. 54 ( s， 1H， OH) ， 8. 10 ( s， 1H，NH) ， 7. 61(d， J=7. 74 Hz， 1H， Ar- H) ， 7. 30(d， J=8. 34 Hz， 2H， Ar- H) ， 7. 22 ～ 7. 25(m， 1H， Ar- H) ，6. 94(s， 1H， NH) ， 6. 76～6. 77(m， 2H， Ar- H) ， 6. 74(d， J = 8. 10 Hz， 1H， Ar- H) ， 6. 67(t， J = 7. 44 Hz，1H， Ar- H) ， 5. 65(s， 1H， CH) ;13C NMR(150 MHz，DMSO - d6) ， delta;C:163. 8， 157. 6， 148. 1， 133. 2， 131. 6，128. 2， 127. 3， 117. 0， 114. 8， 114. 9， 114. 4， 66. 6;m/z(ESI) :241. 0［ M H］ .

2-（对甲苯基）-2，3-二氢喹唑啉-4（1H）-酮(3 e):白色晶体1H NMR(600 MHz， DMSO- d6) ， delta;H:8. 23(s， 1H， NH) ， 7. 61(d， J= 7. 68 Hz， 1H， ArH) ， 7. 37(d， J = 7. 98 Hz， 2H， Ar- H) ， 7. 25 ～ 7. 22 (m， 1H， Ar- H) ， 7. 18(d， J = 7. 92 Hz， 2H， Ar- H) ， 7. 05(s， 1H， NH) ， 6. 74(d， J=8. 10 Hz， 1H， Ar- H) ， 6. 66(t， J=7. 47 Hz， 1H， Ar- H) ， 5. 71(s， 1H， CH) ， 2. 29(s， 3H， CH3) ;13C NMR(150 MHz， DMSO- d6) ， delta;C: 163. 6，147. 9，138. 6，137. 7，133. 2，128. 8， 127. 3， 126. 7， 117. 0， 115. 0， 114. 4， 66. 4， 20. 7;m/z (ESI) :239. 0［ M H］ .

2-(4-(二甲基氨基)苯基)- 2,3-二氢喹唑啉- 4(1H)- 酮 (3f):白色晶体;1H NMR (400 MHz， DMSO- d6) ， delta;H:8. 10(s， 1H， NH) ， 7. 6 (d， J= 7. 64 Hz， 1H， Ar- H) ， 7. 33(d， J = 8. 68 Hz， 2H， Ar- H) ， 7. 23 ～ 7. 27(m， 1H， Ar- H) ， 6. 94(s， 1H， NH) ， 6. 76(d， J = 8. 08 Hz， 1H， Ar- H) ， 6. 73 (d， J = 8. 76 Hz， 2H， Ar- H) ， 6. 68(t， J = 7. 64 Hz， 1H， Ar- H) ， 5. 66(s， 1H， CH) ， 2. 89(s， 6H， CH3) ;13 C NMR(100 MHz， DMSO- d6) ， delta;C:164. 3， 151. 2， 148. 7， 133. 6， 129. 1， 128. 2， 127. 8， 117. 4， 115. 5， 114. 9， 112. 4， 67. 2;40. 6;m/z(ESI) :268. 0［M H］ .

2-(4-氟苯基)- 2,3-二氢喹唑啉- 4 (1H)- 酮 (3g):白色晶体;1H NMR(600 MHz， DMSO- d6) ， delta;H:8. 28(s， 1H， NH) ， 7. 62(d， J = 7. 74 Hz， 1H， Ar- H) ， 7. 53～7. 55(m， 2H， Ar- H) ， 7. 21 ～ 7. 27(m， 3H， Ar- H) ， 7. 09(s， 1H， NH) ， 6. 75(d， J= 8. 10 Hz， 1H， Ar- H) ， 6. 70 ～ 6. 67(m， 1H， Ar- H) ， 5. 78(s， 1H， CH) ;13C NMR(150 MHz， DMSO- d6) ， delta;C: 163. 5，147. 7，137. 8，133. 3，130. 0，129. 0， 127. 3， 117. 2， 115. 1， 115. 0， 114. 9， 114. 4， 65. 9; m/z(ESI) :265. 0［ M Na］ .

2-(3-硝基苯基)- 2,3 -双氢喹唑啉- 4

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